Mike ve Sully canavarlardan sonra yine yeniden beraberler. Bu sefer maceranın öncesinde Mike ve Sully’in üniversite yıllarına beraber geri dönüyoruz. İkilinin henüz arkadaş olmadığı hatta ilk tanıştıklarında hiç anlaşamadıklarına tanık oluyoruz. Filmin başından hatta sonuna kadar nasıl arkadaş olduklarına, birbirlerinin farklılıklarına rağmen geçinmeye çalışacakları ve nasıl birbirlerine tahammül edecekleri, Sevimli Canavarlar Üniversitesinde neler yaşayacakları görüyoruz. Sevimli Canavarlar Üniversitesinin amacı ise her canavar eğitilebilir düşüncesi ile yola çıktıkları bu serüvende başarılı olabilecekler mi?